王志军 2008年12月26日 08:00
美国乔治亚州州立大学神经科学研究所和行为神经科学中心的研究人员首次发现了镇痛药对女性的作用弱于男性的原因。这一发现对有效治疗女性持续疼痛向前迈出了一大步。
“鸦片类麻醉药(如吗啡)被广泛用来缓解持续疼痛。但我们更加清楚,吗啡对女性的镇痛效果明显不如对男性那样强。造成这种现象的原因目前仍不清楚。”该大学神经学教授安妮•墨菲说。
在12月出版的《神经学杂志》上发表的研究结果揭开了这个不解之谜。研究显示,过去所报道的吗啡阻滞疼痛的效果在男性和女性之间不同的原因很可能是由于大脑中导水管周围灰质(PAG)区域的mu型鸦片受体存在性别差异。
位于中脑的PAG涵盖了大量表达mu 型鸦片受体的神经元,该区域在疼痛调节中起着主要作用。吗啡和类似的药物就像锁和钥匙的关系一样与这些mu 鸦片受体结合,结合后就会通知大脑停止对来自神经细胞的疼痛信号产生反应,其结果会降低疼痛感。
通过系列的解剖和行为研究发现,雄性小鼠在大脑PAG区域有比雌性小鼠明显多的mu鸦片受体。如此多的受体使得吗啡对于男性有更强的作用,因为要激活足够的受体来减轻疼痛只需很少的吗啡。当利用植物中提取的毒素将mu鸦片受体从PAG中去除后,吗啡就不会再起作用,说明这个区域是鸦片类药物发挥止疼作用所需要的。
进一步研究发现,雌性小鼠对吗啡的反应在性周期不同阶段效果不同。这一发现说明,类固醇激素可影响PAG区域中mu鸦片受体的水平,也说明了吗啡的作用有性周期依赖性。
“有趣的是,性别不是影响药物作用的惟一因素。最近的研究报道,年龄和种族对药物的作用也会产生影响。”墨菲说。“尽管鸦片类药物在治疗持续性疼痛方面有限性的证据不断增多,但这类药物仍然是疼痛治疗的主要手段。我们还需要进一步来研究在治疗妇女持续性疼痛方面更有效的方法。”