王志军 2008年09月22日 09:11
免疫系统信号和特异性免疫调节分子产物的不同可用来解释为什么一些灵长类感染了免疫缺陷病毒不会发展成像艾滋病一类的疾病，而其他一些灵长类如恒河猴（猕猴的一种）和人类却会患有此病。
随着25年前发现HIV（人类免疫缺陷病毒）就是引起艾滋病的病毒以后，对这种病毒的来源展开了广泛研究。结果发现，黑猩猩和白眉猴是在野外被猿免疫缺陷病毒（SIV）感染的，然后又传给了人类和猕猴引起了这些生物的艾滋病。 让人意想不到的是，艾滋病的天然宿主，像白眉猴和非洲其他一些灵长类动物成为了SIV的隐蔽所，这些动物能不被感染而处于健康状态。这些天然宿主为何没患有免疫缺陷性疾病一直是我们对艾滋病认识上的一个没有解开的谜。如果能了解这些动物不患病的机制，我们就能知道人类为什么会患艾滋病。
耶基斯国家灵长类研究中心和伊莫里疫苗中心的科学家发现，白眉猴在被SIV感染后，其免疫系统被激活的范围明显比恒河猴的小，这个差别可以解释为什么SIV和HIV感染会导致一些灵长类患艾滋病。
“在人类被HIV感染、猕猴被SIV感染后，这些宿主的免疫系统会高度活跃，其结果是破坏增加、一些关键免疫效应细胞的产物增加，逐渐地出现免疫衰败。相比较而言，一些SIV的天然宿主被感染不会出现异常活跃的免疫反应，所以尽管SIV复制旺盛也不会引起艾滋病。我们研究的目的是去了解不同动物被艾滋病病毒感染后出现截然不同免疫反应的根本原因。”主要作者马克.芬博格说。
他们发现，产生不同的原因是艾滋病敏感和艾滋病抵抗的宿主的一特殊类型树突细胞的免疫信号存在截然的不同。树突细胞是免疫系统的一部分，它在警示有入侵的病毒或细菌并启动免疫反应清除这些感染微生物方面起着关键作用。它们通过叫做Toll样受体的分子来检测入侵者。
研究人员发现，当SIV入侵时白眉猴的树突细胞产生很少量的α-干扰素来警示免疫系统的其他部分。这样树突细胞在SIV感染的初期和慢性阶段就不会被激活，白眉猴也就不会出现针对这种病毒的明显的免疫反应。与白眉猴相反，易患艾滋病的人类和白眉猴的树突细胞很容易被HIV和SIV激活。物种间树突细胞能否被艾滋病病毒激活取决于Toll样受体信号的物种间差异。由于宿主的免疫反应不能清除艾滋病病毒，那么病毒进行复制时就会造成人类和猕猴免疫系统持续地被激活。 不幸的是，树突细胞受到长期刺激并不能达到促进清除感染的目的，而是造成了艾滋病敏感物种的免疫系统长期处于激活状态，这对免疫系统是个意外的伤害。现在，这种长期免疫激活状态被认为是艾滋病发病的主要驱动力。
白眉猴树突细胞对SIV的激活缺乏敏感性可以解释为什么白眉猴没有表现出异常的免疫活性和发展为艾滋病。白眉猴没有出现旺盛的、针对SIV的免疫反应说明是一个有效的进化，是对清除病毒免疫反应的耐受。
作者提出一个控制免疫反应不要过度活跃的治疗策略，这样就可以避免免疫系统遭受意想不到的损害。这种把注意力放到宿主对艾滋病病毒免疫反应上的治疗方法对利用抗逆转录病毒药物直接抑制病毒复制来说是一种有效补充手段。详细了解白眉猴的Toll样受体通路，对指导研究有效抑制HIV感染者慢性免疫反应的特异性治疗方法是有帮助的。
