王志军 2008年04月04日 12:57
一个由多学科研究人员组成的研究小组最近提出了一种新的、围绕基因治疗安全问题的治疗方法。研究人员包括意大利那不勒斯第二大学教授克劳德.那波利，他同时也是坦普尔大学理工学院癌症研究所、分子医学和生物工程中心的兼职教授。
研究报道说，腺病毒5型（基因治疗的常用载体）可通过与以往不同的机制传递基因到肝细胞。这一机制通过一种新的靶点来修饰病毒载体，使得临床应用更加安全。许多研究证明，通过腺病毒作为载体释放基因到特定位置，如实体肿瘤是可行的。但当它被注入到静脉以后，这些病毒就会聚集到肝脏里而不是在体内循环，这就会增加毒性危险并且感染其他细胞。腺病毒主要三种蛋白组成：纤维蛋白、penton蛋白和 hexon蛋白。基于以往研究，大多数研究者认为，病毒传递基因的机制是通过纤维蛋白与靶细胞受体的相互作用来完成的。但活体试验发现，使纤维蛋白发生变异并不能阻止病毒在肝脏中聚集。
领导这项研究的英国格拉斯哥大学的安德鲁．贝克教授说，这些病毒以转染肝脏而告终。因而，研究人员把注意力集中到hexon蛋白上。他们让这种蛋白发生变异，使其失去与凝血因子X发生作用的能力。这样做确实阻止了基因的传递，说明病毒进入肝脏是通过hexon蛋白和因子X的相互作用而完成的。因此说明，病毒通过肌注或细胞培养其基因的传递是通过纤维蛋白作为媒介完成的，但注入到血液，其机制就发生了变化。那波利说，他们了解了这一机制，就可以通过基因工程改变这一过程，让病毒根据需要进入不同的细胞，包括干细胞。
文章发表在《细胞》杂志在线版上。
