王志军 2007年07月26日 12:33
一项新的有关治疗肥胖药物利莫那班（rimonabant）对肥胖小鼠肝功能影响的研究发现，这种药物可降低肝损害的指标、降低促炎蛋白水平并改善脂质特性。研究结果发表在7月出版的美国医学会肝病研究官方杂志《肝脏病学》上。
肥胖是一种炎性、慢性、进展性疾病，它能明显改变组织和血液中促炎和抗炎蛋白以及激素的水平，是几种代谢综合症以及包括肝脂肪变性（脂肪在肝内聚集）在内的并发症的主要原因。当前还没有一种药物能在减肥的同时逆转和预防与肥胖有关的脂肪变性、代谢综合症以及系列的高血糖和能导致心血管疾病的高甘油三酸酯问题。
研究人员对利莫那班对肝脏中大麻酯受体CB1的阻止作用进行了研究，显示它能减少啮齿动物及人类的食物摄入、降低脂肪和体重，并能改善胰岛素敏感性和脂质水平。给与肥胖雄性小鼠每日口服利莫那班8周并监视它们的饮食情况；给对照组与利莫那班组同样的食物。
结果显示，治疗组小鼠增大的肝缩小了，肝脂肪变性消失，血液中指示肝损害的指标酶也下降了，诱使肝脏出现胰岛素抵抗、并促进肝纤维化和硬化的促炎介质TNFa也明显减少。
作者说，这些数据显示，利莫那班具有肝保护作用，而且这种CB1受体拮抗剂可成为一种新的肝脏疾病治疗方法。结果还证明，利莫那班能改善导致心血管病的脂质水平。它能降低胆固醇、自由脂肪酸和甘油三酸酯水平，提高HDL/LDL比。研究人员证明，脂质在这方面的改善，可能是由于利莫那班恢复了肌肉、脂肪和肝脏组织的结构和代谢功能所致，这些组织均参与脂质和葡萄糖的代谢。利莫那班还会使脂联素恢复正常，这是一种在代谢性疾病中起重要作用的激素。
值得注意的是，这些结果在同样多饮食的对照组中没有出现，说明这种药物相对饮食来说是有效的。作者总结说，他们推测，利莫那班的多重保护作用主要是因为它能减少促炎细胞因子，如TNFa和增加抗炎和有保护作用的细胞因子，如脂联素所致。”说明这种CB1受体拮抗剂在治疗与肥胖有关的肝脏疾病和代谢综合症方面有潜在的临床意义。
在同期杂志上的一片社论中，圣路易斯大学肝脏中心的布伦特A.纽斯万达-泰特里指出，尽管一般认为减肥是通过简单地燃烧更多脂肪来获得，而不是大喝，但事实或许不这么简单。越来越多的关注集中到大麻素信号系统上，把它作为食物能量的主要调节剂看待。研究证明，阻止这一系统的受体，改变所摄入卡路里的处理过程使其有一个良好的代谢，超过了减肥本身的意义。
他强调说，由于一些副作用，如恶心、眩晕、腹泻和沮丧，实验动物中途退出率很高，因而实验的说服性削弱了。
