王志军 2007年06月04日 17:39
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Rap80使BRCA1定位到DNA受损部位。
与对照（左组）相比较，Rap80的缺失（右组）
会减弱BRCA1向激光诱导的DNA损伤部位迁移的能力。 |
亚州大学阿布拉门逊家族癌症研究所和达纳．法伯癌症研究所的科研人员在《科学》杂志上描述了一种新的乳腺癌敏感候选基因。Rap80是已知的乳腺癌基因BRCA1正常DNA功能修复所需要的一种基因。BRCA1发生变异引起癌症时，他就不能与Rap80结合。因此BRCA1就不能识别基因组中发生DNA损害的部位。如果BRCA1不能确定DNA损害，癌症所发生的变异就会累积，就会产生乳腺和卵巢的恶性肿瘤。
癌症生物学助理教授罗杰．格林堡博士说，随着这一发现，他们对BRCA1识别DNA损害部位的分子机制有了重要发现。而乳腺癌造成的损害，BRCA1不能识别。他们现在从分子角度对BRCA1不能定位癌症所引起的DNA损害的机制有了部分了解。
研究中，研究人员将Rap80结合到识别DNA损害部位所必需的BRCA1上。研究人员在上世纪90年代发现，BRCA1通过维持染色体在数量和结构上的正常来修复DNA。没能修复的DNA断裂会增加变异发生率而引起癌症。特别是与DNA紧密结合的泛素基因所引起的细胞核内蛋白的改变会通过Rap80发出信号给BRCA1，使其发挥作用。Rap80与聚集在DNA损害部位的特殊泛素基因结合，可募集BRCA1到这些损害部位。BRCA1 和BRCA2变异占遗传性乳腺癌的不到50%。格林堡说，其他家族的乳腺癌遗传原因还远不清楚。这些家族不能像BRCA变异家族那样可以在筛查、治疗、预防等方面提供一些有价值的选择。 来自多家实验室的研究人员发现，那些非BRCA家族都存在着与BRCA1有亲缘关系的基因的变异。编码这些蛋白的许多基因在乳腺癌家族中也有改变。
格林堡说，与BRCA1相互作用、在肿瘤抑制中起重要作用的Rap80现在成为了没有BRCA1 和BRCA2变异的、但有乳腺癌和/或卵巢癌病史的、乳腺癌家族的另一个候选研究基因。他们正在与其他研究者合作，研究没有BRCA1 和 BRCA2变异、但存在乳腺癌病史家族是否存在Rap80基因序列上的改变。
