王志军 2007年04月26日 10:12
亨廷顿病是一种难治的、致命性疾病，以遗传性、退行性为特点，美国约30000人患有此病。最近一项有关细胞DNA修复的研究发现有望治疗或减缓该病的发展。美国全国卫生研究院资助了该项研究。
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从小鼠神经细胞中分离出来的DNA螺旋
结构图。最近科学家发现，DNA修复障碍
与亨廷顿病的发病有关。 |
研究院院长埃利阿斯A.泽尔霍尼博士说，通过不断的有关DNA修复酶的生物学基础研究，对该病的发生以及新的治疗或预防方法有了新的认识。文章发表在4月22日《自然》杂志在线版上。该研究是由梅奥临床的药物学家辛西娅T.麦克默里博士所领导。
与其他遗传性疾病不同，亨廷顿病的症状通常在中年时才会出现。那么该病的诱发因素是什么呢？能否不使其发病或减缓发病呢？患有此病的人携带一种称作huntingtin的基因，这种基因上有一个亚单位重复的特殊序列。如果这一基因过于庞大，它就会产生对大脑有破坏作用的蛋白。
麦克默里说，亨廷顿病是一种进展性疾病，但没人知道原因是什么。我们的研究认为，该病是随着额外基因片断在非分化神经细胞中的不断扩大而不断发展的。研究认为，当细胞在试图清除氧化所带来的负面损伤时，这一额外的片断就开始扩大。DNA修复酶一直在监视着氧化损伤，随着时间的延长，损伤的程度会超过修复系统的修复能力。氧化损伤在不是亨廷顿病的人当中也会不断积累，但由于他们的huntingtin基因缺乏这一额外片断，因此就不会出现该基因的扩大问题。
尽管科学家一直怀疑氧化损伤在亨廷顿病中起作用，直到现在才揭开问题的所在。麦克默里说，在此之前没有人把额外基因与该病联系起来。为了证明额外片断随年龄增长也会增大，研究人员制作了携带人类huntingtin基因的小鼠模型，在这一基因中插入了足以引起亨廷顿病的额外片断。几个月后，科学家对这一基因进行分析后发现，插入的片断增大了，同时还看到了小鼠DNA的氧化损伤也增加了。关于氧化损伤在额外DNA片断增大中所起作用问题，研究人员删除了在氧化损伤的修复中起关键作用的修复酶OGG1。没有OGG1酶，DNA的氧化损伤就不能得到修复，所插入的额外片断也不能生长，或者生长很慢。
这些发现证明，尽管OGG1有清除氧化损伤的作用，但它还引发了一种非常有害的作用，那就是增大了与亨廷顿病发病有关的额外DNA片断。麦克默里说，这就像一个技术员在给你修理出现小问题的电脑，但修理期间又被中途出现的更紧急的问题叫走了一样。现在你的电脑只能躺在那不能使用。
