王志军 2007年02月13日 08:48
癌症是由遗传和环境因素引起的一种复杂而又常见的疾病。遗传倾向似乎占了所有乳腺癌的5～10%，两个主要家族性乳腺癌易患基因BRCA1和BRCA2只能解释20～30%女性患乳腺癌的家族，说明还有其它易患基因存在。从事这项研究工作的罗伯特．温威斯特博士认为，识别这些基因有助于他们更好认识与乳腺癌发病有关的遗传背景，找到新的药物治疗方向，而且通过遗传筛查可以发现有乳腺癌患病危险的个体，有利于改善预防和治疗效果。
约一年前，夏冰（音译）博士和波士顿达纳-法伯癌症研究所的大卫.利文斯顿教授发现一种新的BRCA2约束因子-PALB2，对正常BRCA2的一些关键功能有调节作用。PALB2作为遗传性乳腺癌易患基因的候选基因，研究人员将通过疾病相关性改变的筛查，对这一新发现基因进行评估。这一国际性研究成果发表在近期的《自然》杂志上。
研究首先对芬兰113个乳腺癌家庭的遗传异常进行了全面的筛查。发现有3个家庭存在相同的PALB2结构变异。后来发现，与变异相关的是PALB2所参与的对DNA各种损害的反应能力不足。进一步对1918名芬兰乳腺癌患者的随机研究发现，有18名患者存在变异，约占总数的1%，而且大多数有家族性。研究还发现141名男性乳腺癌患者，188个家庭的288名结肠癌患者，164个家庭的475名前列腺患者。在前列腺癌症患者当中，发现一个多代癌症家庭，所有患者均是单一的PALB2变异，说明这一变异在前列腺癌遗传中也很重要。男性前列腺癌和结肠癌患者没有发现这种变异。
温威斯特说，当前结果显示，存在PALB2变异会使乳腺癌危险提高4倍。然而他们仍需要进一步研究去确定这一变异在癌症发展中的作用。他们只是对113个癌症家族进行了变异的综合分析，可能会有其它的PALB2遗传缺陷与乳腺癌和前列腺癌易患性有关。最近的研究结果提示他们，PALB2也可能是其他人群的癌症易患基因。有研究证明，在非芬兰人种的范可尼贫血患者中发现2种变异，可能与家族性乳腺癌有关。
