王志军 2006年12月30日 12:21
加利福尼亚大学圣地亚哥医学院(UCSD)研究者发现,促进肿瘤生长的同一遗传机制也有抑制肿瘤的作用。这一发现解开了百年遗传之谜,有望据此研制出治疗癌症的新药。
这篇论文即将发表在2007年1月《癌症细胞》杂志上,文章作者、UCSD神经学和细胞分子学教授杜恩•克利夫兰博士着眼于癌症细胞的共同特性,即异倍性的研究。异倍性是近一个世纪前由德国生物学家泽奥多•鲍维里提出的,指一个或多个染色体增加或丢失,但至今这一假说仍未被证实。
“我们一直存有疑问,异常数量的染色体是肿瘤生长的原因还是癌症细胞发生损害的结果。” 克利夫兰说。
克利夫兰实验室的研究人员构建并分析了细胞中含有异常数量染色体的小鼠模型,以此来研究这种异倍性能否会使小鼠具有患肿瘤倾向。
“我们发现,随着成长,携带异常数量染色体的小鼠会发生明显的原发性肿瘤。令研究人员意想不到的是,当加大小鼠异倍性时,肿瘤的生长减缓了。
研究人员还对抑制肿瘤生长的肿瘤抑制基因丢失的小鼠进行了研究。当这种基因发生变异后,发生变异的组织就容易发生癌症。
“当我们构建了肿瘤抑制基因丢失而且有高异倍性的小鼠模型后发现,肿瘤的发生明显延迟了。” 克利夫兰说,“在肿瘤中,总是存在无限制生长和死亡的平衡。”
研究人员希望未来能建立起“异倍性治疗”的疗法,药物准确控制适当数量染色体释放到每个新的细胞当中去,使其造成异倍性,这样就能摧毁因肿瘤抑制基因变异而引起的肿瘤。
“该研究为我们揭示了一系列潜在的癌症治疗方法。”第一作者、路德维格癌症研究所和UCSD细胞分子系的贝丝•A•A•韦弗说,“通过增加遗传异常的程度,我们就可以杀死那些肿瘤细胞。”