王志军 2006年11月06日 11:16
免疫系统对HIV感染最早期阶段的控制情况如何依赖于特异性关键免疫分子Ⅰ类HLA，以及病毒蛋白碎片，这些碎片分子呈传递给对感染细胞有摧毁作用的T淋巴细胞。《PLOS医学》11月发表了马萨诸塞州综合医院AIDS合作研究中心的这份研究报告。报告称，特异性Ⅰ类HLA和HIV病毒碎片共同参与了强大的抗病毒反应，这一发现有助于开发出抗HIV疫苗。
文章第一作者马库斯•奥特菲尔德博士表示：我们发现，在感染初期只有少量的HIV-1病毒蛋白碎片被免疫系统识别，与延缓HIV-1疾病发展有关的Ⅰ类HLA也参与到这一早期的抗病毒免疫反应中。免疫反应的重要一点就是促成T细胞对病原体或非自身蛋白质的识别，完成这一过程依赖位于细胞表面的人类白细胞抗原（HLA）受体。吞噬了细菌或寄生虫的免疫细胞消化这些病原体并将其蛋白碎片通过Ⅱ类HLA蛋白传递到细胞膜表面。被病毒感染的细胞通过Ⅰ类HLA分子传递病毒蛋白，激活CD8细胞毒素T淋巴细胞，这种细胞通常会摧毁被感染细胞。尽管CD8在抗击HIV感染方面最终是无效的，但许多研究证明，它在决定感染后疾病进展速度上起关键作用。
HLA蛋白亦称主要组织相容性复合物（MHC），是组织自身的主要标记物。它是每个个体所独有的，是器官移植时需很好匹配的考虑因素，完美的匹配只有在双胞胎之间才能实现。许多研究发现，携带特异性HLA的HIV患者能很好地控制病毒的水平，但是HLA分子的多样性（每个人有超过6种的不同Ⅰ类蛋白）使得研究人员已经开始研究HLA类型在抗击HIV感染中的作用了。
当前研究的目的是判断Ⅰ类HLA和特殊病毒碎片在传递那些分子活化HIV特异性CD8细胞中的作用。研究人员分析100多名最近感染HIV患者的血样，首先通过DNA分析判断他们的特异性HLA类型，随后将重点集中到了173HIV蛋白碎片上。已经知道这些碎片与那些类型的HLA结合，接下来就看这些特殊的肽在活化特异性HIVCD8中是否更强大。 研究发现，与多种HLA类型参与反应相比，只有少数HIV蛋白碎片与感染早期CD8 T细胞的活化有关。除此以外，对于感染后仍然长期处于健康状态的携带者来说，同样的HLA类型伴随较强的早期HIV特异性CD8活性。
“我们现在不能说这一定正确，看起来像是Ⅰ类HLA分子和特异性病毒碎片的传递均参与了强化早期HIV感染的免疫反应。”奥特菲尔德说，“此外，由遗传决定、个性化表达的Ⅰ类分子的结合对反应的特异性和强度有明显影响。识别启动早期T细胞反应的HIV抗原决定基（病毒碎片）对于疫苗的设计是很重要的。具有个体化的Ⅰ类HLA遗传背景也提示我们，一种成功的疫苗需要克服保护反应不足的遗传因素。”
