王志军 2008年07月09日 10:04

当肿瘤细胞具有了向别处移动并侵犯其他组织的能力后就有了转移危险，也为治疗带来了困难。法国国家科学研究院居里研究所主任菲利普．卡沃尔和他的研究小组通过研究发现了乳腺癌细胞是如何挣脱肿瘤束缚进行转移的。乳腺基底膜是肿瘤扩散的一个屏障。肿瘤细胞有三种蛋白用来传递穿透这一屏障所需要的酶，另外一种蛋白将这些酶安放在一个恰当的位置上。文章发表在6月16日《细胞生物学杂志》和7月8日《现代生物学》杂志上。研究揭示了某些乳腺癌形成转移的早期机制。

　　这些发现是早期识别高侵蚀性肿瘤或阻止其转移的重要一步。组织一般是细胞并行排列后形成的。上皮细胞进行覆盖形成外表，像皮肤或者乳腺器官。这些细胞紧密结合在一起，这种结合是人体发挥功能不可缺少的。上皮细胞一直在原有组织中的一定位置上保持不变直到死亡。但有时它们也会脱离原来位置移到其他位置，这在胚胎发育过程中的新组织形成上是必要的，但肿瘤细胞离开原来位置就意味着形成了转移。当肿瘤细胞的聚集出现差错，它们就会出现异常并不再遵守原有的规则，有些甚至通过复杂而又不太清楚的机制从肿瘤中脱离出来。菲利普.卡沃尔的研究进一步阐述了癌症细胞从癌症组织中脱离的事实。乳腺是通过基底膜与周围组织分隔开的，肿瘤细胞要想移向别处必须穿过基底膜。

　　肿瘤细胞首先要形成一个叫侵袭伪足的突起，并将自己锚定在基底膜上。这些“足”可提供破坏基底膜所需的任何帮助。然后肿瘤细胞产生降解细胞外基质蛋白的蛋白酶，其中基底膜就是包裹它们的细胞外基质蛋白。这些蛋白酶在基底膜上打开一个洞，以便癌细胞逃脱。研究人员曾经用转移的乳腺癌细胞模型证明，蛋白sec3, sec8 和

　　IQGAP1传递含有蛋白酶的包囊到侵袭伪足中。没有sec3, sec8 和 IQGAP1的帮助，这些包囊就不能到侵袭伪足，癌细胞也就不能逃避到附近组织里。蛋白酶在降解基底膜前，首先要从包囊中释放出来。他们还曾证明Vamp7蛋白能将含有蛋白酶的包囊与肿瘤细胞膜融合在一起。只有这样，在侵袭伪足里的蛋白酶才能进一步侵蚀乳腺的基底膜。灭活Vamp7可以最大程度地削弱乳腺癌细胞降解细胞外基质的能力。所以，肿瘤细胞只有完成了一系列的步骤才能从乳腺中逃脱出来。菲利普.卡沃尔还证明了癌细胞是如何利用细胞机制离开原来组织完成转移的。

这一发现可以解释为什么有些乳腺癌比其他的更具侵蚀性，也可以帮助在早期发现高侵蚀性肿瘤。通过作用于这些机制就可以抑制肿瘤的侵蚀。